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Les impuretés NDMA dans les médicaments: une source de confusion pour les patients

En juillet 2018, l’USFDA a émis jusqu’à 53 avis de rappel de médicaments, dont 16 cette année seulement à la suite de la détection de cette contamination cancérogène potentielle dans des médicaments fréquemment utilisés.

Une impureté potentiellement cancérigène, à savoir la NDMA (N-nitrosodiméthylamine), a été trouvée dans plusieurs médicaments largement utilisés dans le monde pour traiter des maladies courantes telles que l’hypertension, le diabète et les maladies acido-peptiques. La Food and Drug Administration (USFDA) des États-Unis, ainsi que l’Agence européenne des médicaments (EMA), ont détecté cette contamination pour la première fois en juillet 2018 avec un antihypertenseur appelé valsartan. Il a ensuite été retrouvé dans d’autres antihypertenseurs tels que l’amlodipine, le losartan, l’irbésartan, l’hydrochlorothiazide, des médicaments pour la prévention des ulcères gastriques tels que la ranitidine, la nizatidine et plus récemment dans les médicaments antidiabétiques metformine. Cela a causé une anxiété et une confusion considérables chez les patients prenant ces médicaments en raison des graves conséquences de la terrible maladie cancéreuse que cette impureté est susceptible de provoquer. En juillet 2018, l’USFDA a émis jusqu’à 53 avis de rappel de médicaments, dont 16 cette année seulement à la suite de la détection de cette possible impureté cancérigène, et les sociétés pharmaceutiques ont retiré des milliers de lots de ces médicaments après que des tests ont révélé la présence de petites quantités. produits chimiques qui causent le cancer en eux.

Probabilité de provoquer un cancer

Le Centre international de recherche sur le cancer a classé la NDMA comme «cancérogène probable», et des études animales révèlent la formation de tumeurs principalement dans le tractus gastro-intestinal et le foie, mais aussi dans les poumons et les reins. Il a également été démontré qu’il cause des lésions hépatiques et une fibrose chez les modèles animaux. Cela a considérablement ébranlé la foi et la confiance en soi des patients consommant ces médicaments et les a inquiétés pour leur sécurité. Cependant, on pense que les quantités de traces de cancérogènes trouvées dans ces médicaments peuvent augmenter le risque de cancer si les personnes y sont exposées au-dessus des niveaux acceptables pendant une période prolongée, alors qu’une exposition à court terme au-dessus des niveaux acceptables ne s’est pas avérée augmenter encore le risque de cancer. cancer chez l’homme. La mise à jour de l’EMA du 2 août 2018 a révélé que le niveau moyen de NDMA détecté était de 60 parties par million, ce qui pourrait entraîner un cas de cancer supplémentaire pour 5000 patients prenant les médicaments affectés à la dose la plus élevée chaque jour pendant 7 ans ( Farrukh MJ et al., 2019).

Médicaments inclus

La révocation est une action volontaire prise par une société pharmaceutique seule ou sur les conseils d’un organisme de réglementation à tout moment pour retirer un médicament défectueux du marché. Le rappel de médicaments est le moyen le plus efficace de protéger le public contre un produit défectueux ou potentiellement dangereux (USFDA). Le valsartan a été le premier médicament à être retiré des rayons en juillet 2018, suivi de ses analogues, l’irbésartan en octobre et le losartan en novembre 2018. Au 23 septembre 2019, un total de 1159 lots de valsartan, de losartan et d’irbésartan avaient été retirés. Marchés américains (White CM, 2019). En septembre 2019, l’USFDA a alerté le monde sur la présence de NDMA dans certains lots de ranitidine, disponible sous le nom de Zantac et les fabricants l’ont retirée des rayons au cours des prochains mois. L’avertissement de l’USFDA est survenu le jour où la pharmacie en ligne américaine Valisure a déposé une demande auprès de l’USFDA demandant le rappel de tous les produits contenant de la ranitidine, affirmant que ses propres tests de laboratoire révélaient des niveaux élevés de NDMA, supérieurs à la limite quotidienne de l’USFDA. L’USFDA a par la suite recommandé aux fabricants de ranitidine de rappeler tous les lots et types de ces médicaments. Un autre médicament contre les brûlures d’estomac, la Nizatidine, a été rappelé par le fabricant Mylan Labs en janvier 2020.

Entreprises impliquées

De nombreux fabricants, dont Apotex Corporation, Sandoz, Sanofi, Aurobindo et le Dr Reddy Labs, ont dû rappeler des produits contenant de la ranitidine en raison de niveaux élevés de contaminants. Cette année, de la NDMA a également été trouvée dans la metformine, un médicament contre le diabète pris par plus de 15,8 millions de personnes dans le monde. En juillet de cette année, plusieurs grandes sociétés pharmaceutiques indiennes, dont Lupin, Marksans Pharma, Aurobindo Pharma et Alembic Pharmaceuticals, ont retiré leurs produits pharmaceutiques des marchés américains. Selon le dernier rapport de l’USFDA, Lupin and Granules India a retiré environ 9,71 bouteilles de médicaments contre le diabète du marché américain, tandis que Marksans Pharma a retiré 11 279 bouteilles de comprimés de metformine. GlaxoSmithKline Pharmaceuticals a annoncé le 22 mai 2020 que la société avait décidé d’interrompre la production et la livraison de comprimés de ranitidine fabriqués en Inde après que les autorités réglementaires l’ont contactée au sujet de la détection de la NDMA dans ses produits. Dr Reddy’s Laboratories Ltd a également initié le retrait volontaire de l’État dans le monde entier de tous ses médicaments à base de ranitidine vendus aux États-Unis en raison d’une contamination confirmée par la NDMA au-dessus des niveaux établis par l’USFDA (Expresspharma, 5 juillet 2020). Toutes ces révocations volontaires sont classées comme des révocations de classe II. Selon l’USFDA, une révocation de classe II commence dans une situation où l’utilisation ou l’exposition à un dispositif médical peut entraîner des conséquences néfastes temporaires ou médicalement réversibles sur la santé.

L’origine de la NDMA

En plus de la NDMA, deux autres nitrosamines, à savoir l’acide N-nitroso-N-méthyl-4-aminobutyrique (NMBA) et la N-nitrosodiéthylamine (NDEA), ont été trouvées dans au moins six autres médicaments consommés par des dizaines de millions de personnes par an. La NDMA et la NDEA sont des «cancérogènes probables pour les humains», tandis que la NMBA est un «cancérogène possible pour les humains», selon l’USFDA. L’origine des médicaments en vrac contaminés par la NDMA a été contrôlée par la société chinoise de fabrication de médicaments Zhejian Huahai Pharmaceuticals par l’Agence européenne des médicaments (EMA) et le rappel des médicaments contenant du valsartan fabriqués par cette société a commencé. Selon les régulateurs européens, le problème remonte probablement à 2012 lorsque des changements ont été apportés aux unités de production de cette unité, ce qui suggère en outre que de nombreux patients pourraient avoir été à risque de cancer (Pharmabiz, 30 mai 2020). Le contrôleur général des médicaments de l’Inde (DCGI) a ensuite demandé à ses inspecteurs des médicaments dans les bureaux portuaires de surveiller de près les importations de médicaments en vrac valsartan fabriqués par cette société chinoise et d’extraire des échantillons de chaque lot de cargaisons de médicaments importés pour les tests de laboratoire, y compris le test NDMA. impuretés. Cependant, le site Web officiel de la DCGI n’indique pas clairement combien de médicaments ont été rappelés ou retirés des marchés indiens en raison de cette contamination au cours des deux dernières années.

Source de contamination

Fait intéressant, on pense que la NDMA est présente dans de nombreux aliments transformés et boissons alcoolisées, y compris le poisson fumé, les viandes rôties, le bacon, les céréales, les produits laitiers, certains fruits et légumes. Les niveaux de NDMA dans ces aliments sont généralement beaucoup plus élevés que les niveaux de NDMA trouvés dans l’eau potable purifiée. Cette contamination par la NDMA peut résulter de l’eau utilisée par les plantes et les animaux, la contamination du sol ou des aliments consommés par les animaux, ou lors du traitement avant la vente. Une étude du Cachemire, publiée en 1988, a trouvé 1 010 nanogrammes (ng) de NDMA dans chaque kilogramme de poisson fumé vendu sur les marchés locaux. Il existe deux sources principales de pollution par la NDMA dans les médicaments. La première source est l’utilisation de matériaux tels que des solvants ou des catalyseurs contaminés par la NDMA dans le processus de production. Une autre source de contamination se produit lorsque la NDMA est générée à partir d’un intermédiaire ou du principe actif lui-même. La FDA a fixé un niveau provisoirement acceptable de NDMA dans un comprimé ou une capsule avec le médicament à 96 nanogrammes par jour. Bien que cette dose soit inférieure à la dose de 190 ng de NDMA que l’OMS jugerait acceptable, on estime que les personnes âgées (plus de 65 ans) prennent en moyenne 4 médicaments par jour, il peut donc y avoir de multiples risques d’exposition à la NDMA au fil du temps chez ces patients ( CM blanc, 2019).

Conseils aux patients

Dans le monde en 2017, environ 10 millions de personnes ont pris du losartan, plus de 2,3 millions ont pris de l’irbésartan et environ 1,8 million de personnes ont pris du valsartan, selon l’Agence pour la recherche et la qualité en santé. De nombreux experts médicaux ont mis en garde contre une panique inutile concernant ces médicaments. Ils ont appelé les patients à ne pas arrêter brusquement de prendre des médicaments contre l’hypertension, car cela pourrait entraîner à nouveau une augmentation de la pression artérielle, ce qui pourrait entraîner le danger de tels événements cardiovasculaires. L’USFDA a également conseillé aux patients prenant de la metformine récitée de continuer à la prendre jusqu’à ce que leur médecin leur prescrive un traitement de remplacement ou une autre option de traitement, car il pourrait être dangereux pour les patients atteints de diabète de type 2 d’arrêter brusquement de prendre de la metformine sans d’abord en parler aux professionnels de la santé ( Boerner LK, 2020). Ensuite, il existe de nombreux autres médicaments sur le marché que les patients souffrant de tension artérielle et de diabète peuvent également utiliser sur les conseils de leur médecin. Il est à noter que d’autres produits contenant de la metformine n’ont pas été retirés du marché.

Mesures à prendre

Des tests rigoureux de tous les médicaments de masse, ainsi que des formulations de médicaments toutes faites pour ces impuretés, prennent une heure, car leurs implications pourraient être dévastatrices pour le patient prenant ces médicaments à long terme. Il est fort possible que ces contaminants soient présents dans nos médicaments depuis plusieurs années, mais personne n’en a été informé jusqu’à présent. Avant qu’il ne soit trop tard Govt. L’Inde doit publier les directives nécessaires pour tester tous ces médicaments pour la contamination par la NDMA, à la fois pour les médicaments qui circulent actuellement sur les marchés et pour ceux qui ne sont pas encore mis sur le marché. Les ingrédients pharmaceutiques actifs (IPA), ainsi que tous les ingrédients inactifs sujets à la formation de NDMA, doivent être testés dans différentes conditions environnementales pour déterminer comment le stockage du produit, en particulier le chauffage, l’exposition à la lumière et le temps écoulé depuis la production, peut affecter l’incorporation de la NDMA. Les données sur les rappels de médicaments sur les marchés indiens à partir de ce compte devraient également être publiées, car il est fort possible que les médicaments retirés par les entreprises indiennes des marchés américains et européens soient revendus et distribués sur les marchés nationaux en raison de certains éléments négligents résultant d’une assurance lâche. qualité et système de réglementation pharmaceutique qui pourraient conduire à une augmentation des cas de cancer à l’avenir. Le gouvernement doit se réveiller bien à temps de cette situation alarmante et prendre les mesures appropriées pour la maintenir hors de contrôle. En outre, les sources de ces impuretés doivent être scellées et des modifications appropriées apportées aux processus de production de ces médicaments.

(L’auteur est un pharmacologue qui enseigne au Département des sciences pharmaceutiques de l’Université du Cachemire)